Autores:
Dra. María O. Barber Fox *
Dr. Ernesto Barber Gutiérrez **
*Especialista de Segundo Grado en Fisiología Normal y Patológica
Profesora Auxiliar de Fisiología
**Doctor en Ciencias Médicas
Especialista de Segundo Grado en Fisiología Normal y Patológica
Profesor Titular de Fisiología
Facultad De Ciencias Médicas "Enrique Cabrera"
Icbp "Victoria De Girón"
Dirección de ambos autores: Ave. Vento No. 9504 entre 6 y 10 Altahabana, Boyeros. Ciudad de la Habana. Telef. 44- 1210
E-mail: mobf@infomed.sld.cu
El sistema renina-angiotensina ha sido uno de los mecanismos más estudiados en relación con la fisiopatología de la Hipertensión Arterial Primaria. Este sistema tiene diversos efectos sobre múltiples órganos blanco en el organismo, que conllevan al incremento de la presión arterial, ya sea por aumento de la resistencia vascular o por incremento en el volumen de líquido extracelular. Sin duda alguna, cobra gran importancia dentro de los mecanismos del sistema renina-angiotensina, aquellos que tienen lugar en el riñón, como órgano predominante en el control a largo plazo de la presión arterial.
Por tanto, el presente trabajo presenta una actualización e integración de los principales efectos de este sistema sobre la función renal y su posible relación con el desarrollo de la enfermedad hipertensiva primaria. En conclusión, todos los efectos de la angiotensina II sobre el riñón conllevan a la disminución de la excreción de Na+ por este órgano, al incremento en el volumen del líquido extracelular, del volumen sanguíneo y la presión arterial.
Palabras Claves: Sistema renina-angiotensina-Riñón e hipertensión arterial primaria-Control hormonal de la presión arterial.
La relación del Sistema Renal con la Hipertensión Arterial ha sido objeto de investigación y estudio, a través del tiempo, por múltiples científicos. 1,2 Esto se ha debido al papel clave que tiene el riñón, según han arrojado en sus resultados, muchos de los estudios realizados al respecto, 3,4,5,6 en el desarrollo de la enfermedad hipertensiva, así como por tratarse del mecanismo renal, el predominante en la regulación a largo plazo de la presión arterial.
Por otro lado dentro del estudio de la participación del riñón en los procesos fisiopatológicos de la enfermedad hipertensiva primaria, han cobrado y cobran gran importancia aquellos en los que está implicado el sistema renina-angiotensina (SRA); 7,8,9,10 de ahí que el objetivo de esta revisión se haya centrado en realizar un estudio actualizado de dicho sistema y su participación a través del riñón, en los mecanismos que conllevan a la hipertensión arterial primaria.
El SRA, engloba un conjunto de reacciones químicas, en forma de cascada enzimática, que es desencadenada por la liberación de una proteasa, producida en el complejo yuxtaglomerular del riñón: la renina. 11
La liberación de la renina allí formada, está regulada por la acción integrada de diferentes factores, 12 actuando sobre las células yuxtaglomerulares (CYG), como son: la estimulación simpática a los vasos renales, la disminución de la presión de perfusión al riñón, el mecanismo barorreceptor de las CYG, el mecanismo de la mácula densa; los factores humorales como: la angiotensina II (AII), la endotelina 1, la vasopresina, el péptido atrial natriurético (PAN),el óxido nítrico (ON), la prostaglandina E2 (PGE2), la prostaciclina, la dopamina, la histamina y otros.
De manera general aquellos factores que estimulan la liberación de renina por las CYG, lo hacen a través de incrementar la formación de AMPc en estas, lo cual se muestra en la figura 1.
Este es el caso: de la estimulación simpática, la disminución de la distensión de los barorreceptores yuxtaglomerulares, la acción de mediadores locales, como son la PGE2 y la prostaciclina, histamina, dopamina, etc.
De forma diferente aquellos factores de los ya mencionados que determinan inhibición de la liberación de renina, estimulan alguno de los siguientes dos mecanismos intracelulares: la activación de la fosfolipasa C (PLC) con aumento del Ca2+ intracelular (AII, vasopresina y endotelina 1), o el incremento de GMPc, como es el caso del ON y el PAN (Figura 1). 13
Una vez liberada la renina esta actúa sobre su sustrato, una proteína plasmática de origen hepático, cuya reacción tiene como producto la angiotensina I, sobre la cual actúa otra proteasa, la enzima convertidora, que finalmente da lugar a la formación del potente péptido vasoactivo II (Figura 2).
La AII interactúa con receptores de membranas del tipo AT1 y AT2 (los primeros más abundantes, sobre los que ejerce sus efectos agonistas), ubicados en múltiples tejidos del organismo: el cardiovascular, el sistema nervioso central y periférico, glándulas suprarrenales y con una abundante población en el sistema renal. 14,15,16
Luego, la AII es convertida en angiotensina III y otros pequeños fragmentos peptídicos, los cuales poseen muy escasa acción vasoconstrictora, por proteasas, llamadas angiotensinasas, de las cuales la aminopeptidasa A es la más abundante en el organismo. 17,18
La angiotensina II es más conocida por su potente poder vasoactivo, sin embargo, esta posee diversas funciones en el organismo que contribuyen a la regulación de la presión arterial media. La diversidad de sus acciones relacionadas con el control de esa variable, se ilustran en la figura 3. 19
Como puede observarse en dicha figura, la AII tiene un amplio campo de acción en el organismo, cuya resultante es el aumento de la presión en el circuito arterial.
Acciones de la angiotensina ii sobre el riñon.
En la figura 4 se han ilustrado aquellas acciones de la angiotensina II, que afectan directamente la función renal, para simplificar y facilitar un mejor ajuste al tema que nos ocupa. Todos estos mecanismos han sido estudiados como posibles a participar en la patogénesis de la enfermedad hipertensiva. 20
Como puede observarse en la figura, la angiotensina II afecta la función renal actuando sobre el flujo sanguíneo (FSR), la filtración glomerular (IFG), efectos que juegan un papel importante en la autorregulación de los mismos, y sobre el transporte tubular.
La AII provoca cambios hemodinámicos en el riñón, consecuencia de la vasoconstricción que afecta fundamentalmente a la arteriola eferente, razón por la cual disminuye el flujo plasmático renal y mantiene la filtración glomerular ante la caída del primero, fenómeno que conlleva a una elevación de la fracción de filtración y consecuentes alteraciones del equilibrio de Starling en los capilares peritubulares: aumento de la presión coloidosmótica del plasma (pp) y disminución de la presión hidrostática (Pcap) en, hechos estos que favorecen la reabsorción de líquido tubular.
Con el paso del tiempo la caída de la filtración sobreviene como consecuencia de la disminución del flujo sanguíneo al riñón provocada por la angiotensina II. A lo anterior se adiciona la contracción del mesangio glomerular y el depósito de fibronectina, laminina y colágeno en la barrera de filtración, que también estimula este péptido, lo que contribuye aún más, en diferentes plazos de tiempo, a la reducción de la filtración, por disminución del área de superficie de difusión de las sustancias y por aumento del grosor de la barrera filtrante, respectivamente. 21
En relación con la función tubular, la AII, por un lado, estimula directamente la reabsorción de sodio y agua en los túbulos renales, (túbulo proximal y en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle) y por otro lado, desarrolla indirectamente esta función, por la estimulación de la liberación de aldosterona, la cual determina incremento en la reabsorción de sodio en el túbulo distal y colector. 22
Además, ha sido comprobado que la AII estimula el crecimiento de la pared de los vasos en el organismo y en especial en el riñón. 23 Esto provoca una disminución de la luz de la vasculatura renal que, contribuye también, a los cambios hemodinámicos señalados.
El mecanismo por el cual la AII provoca vasoconstricción y estimula el crecimiento de la pared de los vasos se muestra en la figura 5.
La AII interactúa con receptores específicos de la membrana citoplasmática denominados receptores AT1, cuya interacción conduce, en la membrana de las células musculares vasculares, al desencadenamiento de la via del fosfatidilinositol, provocando el aumento de los niveles citoplasmáticos de Ca2+, por vía del inositolfosfato (IP3) y la intensificación de la actividad del intercambiador Na+-H+ por vía del diacilglicerol (DAG). Mecanismos estos, causantes de la mayor contractilidad del músculo vascular y de la estimulación de la síntesis de proteína, respectivamente. La mayor contractilidad del músculo liso vascular conduce a una vasoconstricción potente y la mayor síntesis de proteína en la célula muscular vascular, a una hipertrofia de la pared del vaso, con el consiguiente aumento, por ambas causas, de la resistencia vascular renal en este caso. 24
En conclusión, la vasoconstricción e hipertrofia vascular, con aumento consecuente de la resistencia vascular renal, determinan las disminuciones de flujo sanguíneo y filtración glomerular; a lo cual se adiciona la disminución del área y aumento del grosor de la barrera de filtración, que dificulta aún más esa función, el aumento de reabsorción de sodio y agua por efectos sobre los túbulos renales y el desequilibrio provocado en las fuerzas d Starling en el capilar tubula, son todos efectos de la AII sobre el riñón que conllevan a la disminución de la excreción de Na+ por este órgano, al incremento en el volumen del líquido extracelular (LEC), el volumen sanguíneo (VS) y la Presión arterial.
Algunas evidencias encontradas en modelos animales de hipertensión experimental, reconocidos por su semejanza con la hipertensión esencial en humanos y algunos estudios realizados en el hombre, señalan la existencia de disregulaciones de los receptores de membrana para la angiotensina II, en el riñón, 25,26 más que el incremento de la misma en este cuadro.
Resulta un dato de gran importancia, con respecto al tema analizado en este capítulo, que los niveles plasmáticos de angiotensina II, se han encontrado normales o bajos en el 90% de los pacientes hipertensos esenciales, 27 siendo las disregulaciones de los receptores de membrana para esta hormona, el aspecto analizado en algunos trabajos de investigación realizados más recientemente, en relación con el desarrollo incrementado de las acciones de la AII sobre el riñón en animales hipertensos experimentales estudiados, lo que pudiera constituir un factor más a tener en cuenta en la multiplicidad de mecanismos que se han invocado hasta el momento para el análisis de la fisiopatología de la hipertensión arterial
primaria.
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| Figura 1
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Figura 2
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Figura 3
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| Figura 4
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Figura 5
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