Autores:
Lic. Ma. Beatriz Cabalé Vilariño*
Lic. Maritza B. Torres Cabrera**
Dra. Flor Heres Alvarez***
Dr. Omar González Greck****
Dr. Amaury Flores Sánchez *****
* Lic. en Biología. Aspirante a investigador 14 No 309 e/ 19 y 21 Teléfono 830-6135
beatriz.cabale@infomed.sld.cu
** Lic. en Bioquímica Investigador Agregado 38 e/ 40 y 47 No. 4725 Playa Teléfono 209-5886
***specialista en Inmunología. Investigador Agregado 12 No 256 e/ 11 y 13 Vedado T831-5328
**** Especialista en Medicina Interna. 12 No 256 e/ 11 y 13 Vedado T831-5328
***** Especialista en Cardiología. Soledad No. 205 Apt 801. T878-7616
INSTITUTO DE CARDIOLOGIA Y CIRUGIA CARDIOVASCULAR
Calle 17 esq. A. CP 10400. Ciudad de la Habana, Cuba
Con el objetivo de investigar la función que ejerce la Lipoproteína (a) como factor de riesgo independiente en diferentes eventos cardiovasculares los valores de la misma fueron determinados en 50 sujetos sin enfermedad Arterial Coronaria, 12 pacientes con Angina, 34 con IMA Y 46 Revascularizados quirúrgicamente.
Con este fin, se determinaron las concentraciones de Colesterol total, HDL, LDL, Triglicéridos y VLDL.
Aunque las concentraciones promedio de Lp(a) fueron superiores en los pacientes que en los controles, sólo se obtuvo diferencias significativas para el grupo con Angina (p=0.036*). Los factores de riesgo adicionales que mostraron valores patológicos fueron el Colesterol total, las LDL, HDL y los Triglicéridos con diferencias significativas para los dos primeros de p<0.05 y p<0.01.
Al calcular la Correlación de Pearson no obtuvimos relación significativa entre los valores de Lp(a) y el resto de las variables estudiadas.
Se concluye que en nuestro estudio, la Lipoproteína (a) constituyó un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular por lo que su determinación debe ser incluída en las prácticas clínicas.
Palabras claves: Lipoproteína(a), enfermedad coronaria, Lípidos.
We investigated the role of Lipoprotein (a) as an independent risk factor in differents cardiovascular events. METHODS: In single-center, transversal study, serum concentrations of Lp(a), Cholesterol total, HDL-Cholesterol, LDL-Cholesterol, VLDL-Cholesterol and Triglycerides were determinated in 50 patients without Coronary Artery Disesase (Control Group) and 12 patients with Angina pectoris, 34 with Acute myocardial infarction and 46 with coronary surgical revascularization .
Lp(a) concentrations patients were highter than Lp(a) Control Group. However we obtained stadistical differences only for subjects with Angina (p=0.036*). Additional risk factor with patological levels were Cholesterol total (p<0.05), LDL-C (p<0.01), HDL-C (n.s) and Triglycerides (n.s). Pearson´s correlation didn´t show stadistical relations between Lp(a) and the anothers lipidics risk factors.
Lipoprotein (a) is an independent risk factor for Coronary Artery Disease and for that reason their determinatiosn must be included in clinical laboratories tests.
Keywords: Lipoprotein (a), coronary artery diseases, Lipids
Los factores de riesgo tradicionales como la hipertensión arterial, el tabaquismo, la hipercolesterolemia, el sexo y la edad se relacionan de manera incontrastable con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (1).
La Lipoproteína (a), junto a la Proteína C Reactiva (PCR) y el Fibrinógeno es uno de los nuevos factores emergentes de riesgo cardiovascular (2). El interés clínico por la misma ha crecido notablemente en los últimos años ya que se ha demostrado que constituye un factor de riesgo independiente de enfermedad vascular aterosclerótica (3,4), pues no presenta una correlación significativa con otros factores de riesgo cardiovascular (4).
Altos niveles de Lp(a) pueden aumentar en un 70% el riesgo de sufrir un accidente vascular cardíaco o cerebrovascular antes de los 55 años de edad siendo 10 veces mejor predictora de enfermedades del corazón que las conocidas lipoproteínas de baja densidad (5).
Elevadas concentraciones (por encima de 300 mg/L), están asociadas con un incremento en la prevalencia y severidad de infartos agudos del miocardio, enfermedades de arterias coronarias, cerebrovascular, vascular periférica y reestenosis después de angioplastia coronaria (6-10).
Teniendo en cuenta que la Lp(a) se ha encontrado incrementada en pacientes con un perfil lipídico normal, se ha sugerido la conveniencia de añadir sus determinaciones al estudio de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (11).
Con este estudio nos propusimos determinar el valor pronóstico de esta lipoproteína y si constituye o no un factor de riesgo independiente en pacientes con documentada enfermedad cardiovascular.
Se estudiaron 92 pacientes del Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. De ellos, 34 con diagnóstico de Infarto Agudo del Miocardio, 12 con Angina y 46 intervenidos quirúrgicamente con diagnóstico de Cardiopatía isquémica. Se utilizó un grupo control integrado por 50 donantes voluntarios del Banco de Sangre.
Las muestras de suero se obtuvieron a partir de sangre venosa periférica la cual fue centrifugada por 10 minutos después de la coagulación a temperatura ambiente, y fueron guardadas a -20°C hasta su uso posterior.
A los 92 pacientes se les determinaron los niveles de Lipoproteína (a) mediante una técnica de microELISA, BioSCREEN Lp(a) ( Heber BIOTEC S.A) (12) y los niveles de Colesterol Total, LDL, Triglicéridos, HDL- Colesterol y las VLDL mediante ensayos enzimáticos.
Se determinaron los valores medios y la desviación estándar. Se utilizó la prueba t-student para la comparación de las medias considerándose las diferencias significativas para una p< 0.05 y se calculó el Coeficiente de Correlación de Pearson (r).
Las características de edad, sexo y perfil lipídico de los sujetos estudiados aparecen en la Tabla
1
Se observa una mayor representación del sexo masculino tanto para el Grupo Control como para los grupos con manifestaciones agudas y crónicas de la Enfermedad arterio coronaria alcanzando el 71% del total de la muestra en estudio.
Para examinar la influencia de los niveles de Lp(a) y otras lipoproteínas en los pacientes, decidimos realizar una comparación entre controles y los diferentes grupos con manifestación cardiovascular en cuanto a su perfil lipídico.
Los resultados muestran (Tabla 2) que para el grupo de pacientes con angina, los parámetros con valores patológicos fueron el Colesterol total, las HDL, LDL y la Lipoproteína (a), obteniéndose diferencias significativas en el caso del Colesterol total y las LDL.
El grupo de pacientes infartados presenta un patrón bien diferente de perfil lipídico, porque en el mismo sólo encontramos valores patológicos para la variable de Lp(a) (383.98 mg/L) y un Colesterol total (5.29 mmol/L) con niveles algo superiores al valor normal (5.17 mmol/L) según se muestra en la Tabla 3.
En cuanto a los pacientes con manifestaciones crónicas de la enfermedad arterio coronaria, las variables patológicas son: la Lp(a) con 361.31 mg/L, y los Triglicéridos con 2.01mmol/L, aunque no mostraron diferencias significativas (Tabla 4).
Aunque todos estos pacientes tenían una documentada enfermedad arterio coronaria, encontramos que la diferencia entre los dos grupos, sólo está dada, por los niveles de Lp(a) como se muestra en la Tabla 5.
La Fig.1 refleja la distribución de los niveles de Lipoproteína (a) en la muestra total del estudio.
En ella encontramos una desviación típica hacia la izquierda reportada con
anterioridad por otros autores en diferentes poblaciones (13,14). En nuestro caso observamos una mayor dispersión de los datos.
Al estudiar por separado el Grupo Control y el Grupo con manifestaciones de la Cardiopatía isquémica, (Fig.2), obtuvimos una mayor frecuencia de pacientes con concentraciones
elevadas de Lp(a) a partir de 500 mg/L a diferencia del control, por lo que las distribuciones de frecuencia de este analito difiere significativamente entre los dos grupos de estudio para una p<0.05.
Existen pacientes con prematura enfermedad cardiovascular o ateroscleróticos con una elevación marcada de los niveles de Lp(a) pero no se observan otros factores de riesgo. Para determinar si realmente esta variable constituye en nuestro estudio un factor de riesgo independiente, se halló la correlación de Pearson´s demostrándose que no existe una correlación estadísticamente significativa con el resto de los parámetros lipídicos estudiados (Tabla 6) lo que ha sido planteado por varios autores (3,4).
La Lp(a) es considerada como un importante factor de riesgo independiente de aterosclerosis prematura y enfermedad arterio coronaria. De acuerdo a la información obtenida, éste es el primer estudio sobre el valor predictivo de la Lp(a) en pacientes isquémicos con diferentes manifestaciones cardiovasculares.
Como se refleja en la Figura 1, la frecuencia de distribución fue similar a la de otras poblaciones reportadas en la literatura (13), obteniéndose una distribución con desviación típica hacia la izquierda característica de nuestra población (14,16).
En este trabajo, obtuvimos una mayor dispersión de los valores de Lp(a) pues encontramos individuos con valores tan bajos como 0 mg/L, así como individuos con valores altos como 1000 mg/L lo que podría ser explicado por el amplio mestizaje de la población cubana y al grupo patológico que presenta elevados niveles de Lp(a).
Cuando se analizó esta distribución teniendo en cuenta cada grupo (Fig.2), se observó la misma tendencia en ellos, sólo que el grupo de pacientes presentó mayor frecuencia en los niveles elevados de Lp(a) lo que conincide con otros estudios previos (15,16).
Existen algunas situaciones donde los triglicéridos actúan como determinantes de riesgo coronario y otras donde las HDL-c y las LDL-c juegan el rol fundamental. Sin embargo, muchos estudios epidemiológicos han señalado los niveles de Lp(a) como un nuevo factor de riesgo que puede discriminar entre sujetos sanos y enfermos con problemas del metabolismo de los lípidos (16-18).
Este planteamiento coincide con nuestros resultados porque según se ilustra en la Tabla 5 que resume las diferencias entre pacientes y controles en cuanto al perfil lipídico, únicamente los niveles de Lp(a) son diferentes significativamente entre los grupos para una p= 0.047 *.
Por todo lo expuesto en las tablas 2,3 4, con los subgrupos de pacientes que muestran diferentes manifestaciones coronarias podemos decir que en nuestro estudio, la Lp(a) se comportó como un marcador de eventos agudos y crónicos de la aterosclerosis.
1-Castelllanos R. Niveles de Lipoproteína (a) y Fibrinógeno en pacientes masculinos con Infarto de Miocardio. Trabajo realizado en la Ciudad Hospitalaria Dr Enrique Tejera. Clínica de Emergencias de Corazón y Vasos 1996. Carabobo, Venezuela.
2-Lorenzatti A, Guzmán LA, Cuneo, CA. Nuevos factores de riesgo cardiovascular. Rev.Fed.Arg.Cardiol 1999; 28:539-44.
3-Cantin B. Is Lp(a) an independent risk factor for ischaemic heart disease in men. The Quebec Cardiovascular Study. J.Am.Coll.Cardiol 1998; 31:519-27.
4-Hemex Laboratories Web site. The case of missing link."An independent risk factor for coronary artery disease". 1998
5-Gorman, C. Bad news on cholesterol. A form of fatty substance that's hard to check puts men in danger of a premature heart attack. Time Magazine 1996; 2 :148(11).
6-Bahl VK.. Association of plasma lipoproteins with angiographically defined coronary artery disease. Indian Heart J 1995; 47(3):244-47.
7-Desmarais R.L . Elevated serum Lipoprotein(a) is a risk factor for clinical recurrence after coronary ballon angioplasty?. Circulation 1995; 91:1403-09.
8-Hoff HF. Serum Lp(a) levels as predictor of vein graft restenosis after coronary artery bypass, surgery in patients. Circulation 1998; 77:1238-44.
9-Marcovina S, Koschinsky M.L. Lp(a): structure, measurement and clinical significance. In Handbook of Lipoprotein testing, ASCP Press 1997; 283:313.
10-Miyata M. High serum concentrations of Lp(a) ir a risk factor for restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in Japanese patients with single-vessel disease. Am. Heart J 1996; 1132:269-73.
11-Lawn RM. Lipoprotein (a) in heart disease. Scientific.American 1992; 54:60
12- Sorell L, Rojas G, Rodríguez M, Ramos C,Torres L, Torres MB. A sandwich ELISA based on antiapo(a) and antiapo(b) monoclonal antibodies for lipoprotein (a) measurement. Clin. Chim. Acta 1995; 236:59-70.
13-Morrisett JD., et al. Lipoprotein(a): structure, metabolism and epidemiology. Elsevieer Science Publishers 1987; 4:129-152.
14-Torres MB, Heres FC, Rodríguez A, Sorell L, Cabalé MB. Rapid detection of elevated serum lipoprotein(a) levels: Aubiodot Lp(a). Medicc review 2000; 2(2):1-8.
15-Gensini GF, Comeglio, M. & Colello, A. Classical risk factors and emerging elements in the profile for coronary artery disease. European Heart J 1998; 19:53-61.
16-Summers AE. Lp(a): The problematic and deadly lipoprotein. Inova Fairfax Hospital Bulletin Web site 2000.
17-Hoogeveen RC. Evaluation of Lp(a) and other independent risk factors for CHD in Asian Indians and their USA connterparts. J of Lipid Res 2000; 422:631-38.
18-Jin YP, Qin GM, Zhang SZ, Li CJ, Xu G. Clinical evaluation of risk factors for coronary heart disease. Circulation 2003; 56: 5-11.
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